Überblick über die wichtigsten Änderungen der Ph. Eur. zur mikrobiologischen Reinheit nicht steriler Produkte

Kapitel 2.6.12 B Harmonisierte Methode: TAMC und TYMC

• Probenahme genau definiert, auch für kleine Chargengrössen
• Änderung empfohlener Nährmedien
  TYMC: Sabouraud – Medium ohne Antibiotika – Zusatz (Agar und Bouillon)
• Änderung der Bebrütungsbedingungen
  TAMC 30-35°C, 3 – 5 Tage
  TYMC 20-25°C, 5 – 7 Tage
• Neue Referenzstämme für die Überprüfung der Nährmedien und der Methode in Gegenwart des Produkts
  TAMC → Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Bacillus subtilis, Candida albicans, Aspergillus niger
  TYMC → Candida albicans, Aspergillus niger
• Jede Herstellcharge der Nährmedien muss auf Wachstumseigenschaften überprüft werden (Inkubation bei der angegeben Temperatur und der kürzesten Zeit).
• Beimpfen der Platten mit max. 100 KBE der Referenzstämme, jeder Referenzstamm wird einzeln eingesetzt.
• Neu beträgt die vorgeschriebene Wiederfindungsrate 50% (Faktor 2). Die betrifft sowohl die Nährmedienkontrolle, als auch die Methodenvalidierung in Gegenwart des Produkts.
• Auswertung
  TAMC: neue Gesamtbelegungsdichte von 250 KBE / Platte; Hefen und Schimmel auf dem Caso – Agar werden mitgezählt
  TYMC: neue Gesamtbelegungsdichte von 50 KBE / Platte; Bakterien auf dem Sabouraud – Agar werden mitgezählt
  Interpretation: Akzeptanzkriterien x Faktor 2, z.B. 100 KBE / g → maximale annehmbare Anzahl 200
• Negativkontrolle mit gewähltem Verdünnungsmittel → es darf kein mikrobiologisches Wachstum nachgewiesen werden.

Kapitel 2.6.13 B Harmonisierte Methode: Nachweis spezifizierter Mikroorganismen

• Änderung der Bebrütungstemperaturenämtliche Bebrütungstemperaturen, sofern nicht anders angegeben, 30-35°C
  Inkubation der Mc Conkey – Bouillon bei 42 – 44°C
  Voranreicherung der galletoleranten gramnegativen Bakterien in Caso – Bouillon bei 20 – 25°C
• Änderung empfohlener Nährmedien
  Galletolerante gramnegative Bakterien: Caso – Bouillon ersetzt Lactose Bouillon
  Staphylococcus aureus: neu Mannitol – Salt – Agar
  Salmonella spp.: neu Rappaport – Vassiliadis – Bouillon und XLD – Agar
• Änderung der Nachweismethode für Salmonellen
• Jede Herstellcharge der Nährmedien muss auf Wachstumseigenschaften und Selektivität mit den, in Tabelle 2.6.13-4 angegebenen Teststämmen, überprüft werden (Inkubation bei der angegeben Temperatur und der kürzesten Zeit).
• Beimpfen der Platten mit max. 100 KBE der Referenzstämme, jeder Referenzstamm wird einzeln eingesetzt. Bei der Überprüfung der Wachstumshemmung werden mindestens 100 KBE eingesetzt.
• Bestätigung von präsumtiven Kolonien mittels gängigen Identitätsprüfungen (nicht vorgeschrieben)
• Negativkontrolle mit gewähltem Verdünnungsmittel → es darf kein mikrobiologisches Wachstum nachgewiesen werden.

Kapitel 5.1.4 B Harmonisierte Methode: Mikrobiologische Qualität pharmazeutischer Zubereitungen

• Neue Kategorien gemäss Anwendungen (Tabelle 5.1.4-1)
• Bei vaginaler Anwendung neu Nachweis von Candida albicans
• Neu: Akzeptanzkriterien für Substanzen zur pharmazeutischen Verwendung

30.09.2008